口服降糖藥治療是2型糖尿病主要治療手段之一,在單純的飲食和運動不能使血糖控制達標時,就要及時采用一種或多種口服降糖藥物聯(lián)合治療。2型糖尿病是一種慢性進展性疾病,胰島в細胞功能隨病程延長而逐漸下降,胰島素抵抗的程度變化不大。需要注意的是,口服降糖藥物治療必須建立在健康生活方式基礎上,即飲食、運動與控制體重,單一的藥物治療不能代替健康的飲食、運動療法與胰島素的使用。
常用的口服降糖藥物主要有7種:1.雙胍類;2.磺脲類;3.格列奈類;4.噻唑烷二酮類(TZD);5.α-葡萄糖苷酶抑制劑;6.DPP-4抑制劑;7.SGLT2抑制劑。
雙胍類藥物包括二甲雙胍(莫迪康、格華止、降糖片)、本乙雙胍(降糖靈、DBI),臨床中使用最多的主要是鹽酸二甲雙胍,主要的藥理作用是通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖,許多國家和國際糖尿病指南都將其作為一線用藥和聯(lián)合藥物中的基本用藥。療效方面,糖化血紅蛋白(HbA1c)下降1.0%~1.5%,并可減輕體重,單獨使用不增加低血糖風險。我國2型糖尿病人群研究顯示:HbA1c可下降0.7%~1.0%。服用方法:遵醫(yī)囑小劑量開始,0.25~0.5g/次,片劑餐時即刻或餐后服用,以減輕胃腸道反應;腸溶片或膠囊胃腸道反應較輕,在餐前口服,腸溶片劑應整片服用,長期服用二甲雙胍注意觀察血清維生素B12水平,缺乏應及時補充。有胃腸道反應者可調整至餐中或餐后服用。
磺脲類藥物主要為格列美脲、格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮。該類藥物屬于胰島素促泌劑,藥理作用是通過刺激胰島B細胞分泌胰島素,增加體內胰島素水平而降低血糖,可使HbA1c降低1.0~1.5%?;请孱愃幇ㄩL效和短效,格列美脲為長效降糖藥,格列喹酮為短效降糖藥,服用方法:格列美脲、格列本脲、格列齊特早晚餐前15-30分鐘口服,格列吡嗪、格列喹酮三餐前30分鐘或進餐即刻口服,按劑量服用,不可隨意增加藥量,最大的不良反應是低血糖。本藥適用于有胰島功能、血糖上升較快的患者,嚴格遵醫(yī)囑使用,把握好它的適應癥。
格列奈類藥物為非磺脲類胰島素促泌劑藥物,主要包括瑞格列奈、那格列奈、米格列奈。此類藥物主要通過刺激胰島素的早時相分泌,而降低餐后血糖,也有一定的降空腹血糖作用,可使HbA1c降低0.5%~1.5%,需要在三餐前30分鐘口服。常見不良反應是低血糖和體重升高,但低血糖風險較磺脲類輕,也可以在腎功能不全的患者中使用。
噻唑烷二酮類(TZD)藥物又叫“胰島素增敏劑”,主要有羅格列酮和吡格列酮,通過增加靶細胞對胰島素作用的敏感性而降低血糖,可使HbA1c下降0.7%~1.0%,羅格列酮商品名為文迪雅、太羅,開始劑量4mg/Qd;吡格列酮商品名艾汀、瑞彤、艾可拓每次15mg,副作用主要是呼吸道感染、頭痛、嚴重者有肝毒性。
α-糖苷酶抑制劑,主要為阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇,通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖。適用于以碳水化合物為主要食物成分的餐后高血糖患者,可使HbA1c降低0.5%,使體重降低,服用方法一般為三餐時同第一口主食嚼服,常見不良反應為腹脹、排氣。小劑量開始,逐漸加量是減少不良反應的有效方法,還應避免與抗酸藥、消膽藥、腸道吸附劑和消化酶制品同服。
DPP-4i包括西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀,通過抑制二肽基肽酶4(DPP-4)而減少GLP1在體內的失活,使內源性GLP-1水平升高,GLP-1以葡萄糖濃度依賴的方式增加胰島素分泌,抑制胰高糖素分泌,可降低HbA1c0.4%~0.8%,服用方法是每天任意時間服用,餐時或非餐時都可以。DPP-4抑制劑服用方便,低血糖發(fā)生率低,對體重影響小,胃腸道不良反應小,安全性好。
SGLT2抑制劑是近年受到高度重視的新型口服降糖藥物,可抑制腎臟對葡萄糖的重吸收,降低腎糖閾,從而促進尿糖的排出,主要有達格列凈、恩格列凈、卡格列凈和艾托格列凈,單藥可降低HbA1c0.5%~1.2%,還有一定的減重和降壓作用,彈藥不增加低血糖風險,與胰島素促泌劑聯(lián)用可增加低血糖風險。常見不良反應是泌尿系統(tǒng)與生殖系統(tǒng)感染,罕見的是糖尿病酮癥酸重度(DKA),推薦起始劑量是5mg/Qd,晨服,不受進食限制。
綜上所述,口服藥物的合理應用是關鍵,嚴格掌握適應癥、作用機制、合理聯(lián)用非常重要。治療期間應根據血糖波動幅度適時調整降糖藥劑量以便血糖指標控制在理想范圍內。一般建議空腹血糖控制在6mmol/L(110mg/dl)以下,餐后2小時血糖在8mmol/L(140mg/dl)以下,老年人也不高于11.1mmol/L(200mg/dl)。